Astemizol
Acción y mecanismo
Antialérgico, antihistamínico H1 derivado de piperidina de larga duración de acción. Actúa como antagonista competitivo de los receptores H1 de la histamina preferentemente a nivel periférico, evitando que la histamina liberada actúe sobre las células efectoras. De esta forma, reducen o previenen, pero no revierten, muchos de los efectos fisiológicos de la histamina. Los efectos antihistamínicos se manifiestan por vasoconstricción con reducción del edema y del flujo sanguíneo nasal, broncodilatación del músculo liso bronquial y reducción de la urticaria y del prurito. Los efectos antihistamínicos comienzan a las 1-4 horas de su administración, y puede permanecer varios días después de la suspensión del tratamiento. Carece de propiedades sedantes o anticolinérgicas clínicamente significativas. Ni astemizol ni su metabolito activos atraviesa la barrera hematoencefálica. Dosis elevadas pueden alterar de forma considerable el electrocardiograma (prolongación del intervalo QTc).
Farmacocinética
Vía oral:
– Absorción: Tras su administración por vía oral se absorbe rápidamente, alcanzando las concentraciones plasmáticas máximas a las 1-2 h. Sufre un importante efecto de metabolismo de primer paso hepático, que da lugar a la aparición de su metabolito ácido activo desmetilastemizol.
– Eliminación: Astemizol se metaboliza ampliamente en el hígado, eliminándose mayoritariamente en forma metabolizada con las heces. La semivida de eliminación es de 1-2 días para el astemizol y de 9-13 días para el desmetilastemizol. No es eliminado mediante hemodiálisis.
Indicaciones
Tratamiento sintomático de afecciones alérgicas:
– [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL].
– [RINITIS ALERGICA PERENNE].
– [DERMATITIS ALERGICA]: [URTICARIA CRONICA IDIOPATICA].
– [CONJUNTIVITIS ALERGICA].
Posología
Vía oral:.
– Adultos y niños mayores de 12 años: Usualmente, 10 mg/24 h.
– Niños de 6 a 12 años: 5 mg/24 h.
– Niños de 2 a 6 años: 2 mg/10 kg peso/24 h.
Normas para la correcta administración: administrar preferentemente por la mañana. La absorción oral es reducida por los alimentos.
Contraindicaciones
– Hipersensibilidad al medicamento.
– Niños menores de 2 años.
– [HIPOPITUITARISMO]: se metaboliza ampliamente en el hígado.
– Administración concomitante de inhibidores del citocromo P450, tales como ketoconazol, eritromicina, inhibidores de la proteasa, etc).
– [SINDROME DE QT LARGO] o situaciones que supongan un riesgo añadido, tales como: [BRADICARDIA] clínicamente relevante, [ARRITMIA CARDIACA] asintomática, [CARDIOPATIA] grave, tratamiento concomitante con medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT (ej: antiarrítmicos de la clase I ó III), [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO] grave, particularmente [HIPOPOTASEMIA].
Precauciones
ADVERTENCIA ESPECIAL:
– [ARRITMIA CARDIACA]: se han descrito arritmias ventriculares con prolongación del intervalo QT y torsades des pointes, especialmente al utilizar dosis superiores a 30 mg/día (3 veces superiores a las máximas aconsejadas). En ocasiones, las arritmias graves han sido precedidas o asociadas a convulsiones con uno o más episodios de síncope.
– Bajo ningún concepto se debe superar la dosis diaria máxima recomendada de 10 mg/día, ante el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves.
– [ASMA]: Se ha propuesto que los antihistamínicos reducen el volumen de las secreciones bronquiales con aumento de la viscosidad dificultando la expectoración bronquial, que puede derivar en obstrucción respiratoria con exacerbación de los episodios asmáticos. Algunos clínicos han cuestionado este hecho en virtud de las limitadas evidencias clínicas, considerando seguro el uso de estos medicamentos en asmáticos con rinitis alérgica. Se aconseja vigilancia clínica en pacientes con [ENFISEMA PULMONAR] o [BRONQUITIS] crónica, así como en asmáticos con historial de alteraciones respiratorias tras el uso de antihistamínicos. Este medicamento está contraindicado en pacientes con ataques agudos de asma.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]:Con algunos antihistamínicos se ha observado aumento de la sensibilidad de la piel al sol con fotodermatitis.
Interacciones
El astemizol se metaboliza preferentemente a través del citocromo P450 isoenzima CYP3A4. Los inhibidores del citado isoenzima pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de astemizol y/o de su metabolito activo, con reisgo de toxicidad grave.
– Antibióticos macrólidos (eritromicina) y antifúngicos azólicos (ketoconazol): hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad de astemizol, con riesgo de prolongación del intervalo QT y arritmias, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Antivirales (indinavir, ritonavir) y aprepitant: riesgo de aumento de los niveles plasmáticos de astemizol, con el cosiguiente riesgo de toxicidad cardiaca, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Alimentos: los alimentos pueden provocar una disminución de la absorción oral de astemizol de hasta un 60%. Se recomienda su administración al menos 1h antes o 2h después de las comidas.
– Zumo de pomelo: hay estudios con terfenadina, en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos del antihistamínico, con posible potenciación de su toxicidad cardíaca. Se recomienda precaución en la administración de astemizol conjuntamente con zumo de pomelo.
Embarazo
Categoría C de la FDA. Estudios realizados sobre ratas, utilizando dosis 100 veces superiores a las terapéuticas humanas, han registrado efectos embrioletalidad, no obstante, utilizando dosis 50 veces superiores, no se han registrado efectos adversos en ratas ni conejos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Existen informes sobre una posible asociación entre el uso de antihistamínicos en general durante las 2 últimas semanas del embarazo y un incremento del riesgo de fibroplasia retrolental en niños prematuros. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. A causa de que los metabolitos del astemizol pueden permanecer en el organismo hasta 4 meses tras la interrupción del tratamiento, se aconseja tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y varias semanas después.
Lactancia
Se desconoce si el astemizol se excreta con la leche materna, no obstante, otros antihistamínicos se excretan pequeñas cantidades. Los antihistamínicos pueden inhibir la lactancia debido a sus efectos anticolinérgicos. Debido al riesgo de efectos adversos (irritabilidad o excitación) en niños en general, y en particular en lactantes y prematuros, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
Niños
La seguridad y eficacia del uso de astemizol en niños menores de 2 años no han sido establecidas. Los lactantes y niños pequeños son especialmente sensibles a los efectos adversos anticolinérgicos de los antihistamínicos (excitación del SNC y tendencia a las convulsiones). En niños mayores tratados con dosis elevadas de este tipo de fármacos se puede desarrollar una reacción paradójica caracterizada por hiperexcitabilidad. No obstante, es menos probable que el astemizol en particular produzca efectos anticolinérgicos o efectos significativos sobre el SNC en niños. Uso no recomendado en menores de 2 años.
Ancianos
En ancianos tratados con antihistamínicos es más probable la aparición de mareos, sedación, confusión e hipotensión; también puede producirse una reacción paradójica caracterizada por hiperexcitabilidad. Asimismo, los pacientes geriátricos son especialmente sensibles a los efectos secundarios anticolinérgicos (sequedad de boca, retención urinaria, precipitación de glaucoma) de los antihistamínicos. No obstante, es menos probable que el astemizol en particular produzca efectos anticolinérgicos o efectos significativos sobre el SNC en ancianos. Uso aceptado, no obstante si los efectos secundarios descritos se producen y persisten o son graves se deberá suspender el tratamiento.
Efectos sobre la conducción
Debido al riesgo de somnolencia tenga mucho cuidado al conducir o manejar maquinaria peligrosa, hasta que no conozca exactamente cómo le afecta este medicamento.
Reacciones adversas
Los efectos adversos, en general, son leves y transitorios si no se sobrepasan las dosis aconsejadas.
– Cardiovasculares: arritmias ventriculares, incluyendo prolongación del intervalo QT y torsades des pointes (con dosis altas). En algunos casos las arritmias han ido precedidas o asociadas a uno o más episodios de síncope.
– Metabólicos: Ocasionalmente, ligero aumento de peso.
– Neurológicas/psicológicas: ocasionalmente, cefalea, mareo. Rara vez, somnolencia. Casos aislados de convulsiones, parestesias, alteración del ánimo, insomnio, pesadillas.
– Gastrointestinales: sequedad de boca.
– Dermatológicas/alérgicas: erupción cutánea, prurito, angioedema, broncoespasmo, fotosensibilidad, reacción anafiláctica.
– Hepatobiliares: Casos aislados de aumento de transaminasas y hepatitis.