Bumetanida

Acción y mecanismo

- [DIURETICO], [DIURETICO DEL ASA], [ANTIHIPERTENSIVO]. La bumetanida inhibe el cotransporte de sodio, potasio y cloruro, y en menor medida de calcio y magnesio, en la rama ascendente del asa de Henle, impidiendo la reabsorción de dichos electrolitos. El aumento de la osmolaridad del filtrado glomerular da lugar a una liberación de gran volumen de agua al pasar por los túbulos contorneado distal y colector.
La bumetanida se comporta como un diurético potente de alto techo, eliminando grandes volúmenes de orina y favoreciendo la eliminación de hasta el 20-25% del sodio filtrado. Sus efectos son rápidos y de corta duración.
La bumetanida muestra un efecto más clorurético y menos natriurético que la furosemida, por lo que podría tener ciertos efectos además sobre el túbulo contorneado proximal.
La bumetanida, al igual que otros diuréticos del asa, parece actuar desde el interior de los túbulos de la nefrona, por lo que su actividad guarda más relación con el grado de excreción renal que con las concentraciones plasmáticas.

Farmacocinética

Vía oral:
- Absorción: Tras la administración oral de la bumetanida, ésta se absorbe rápida y casi completamente en el intestino. La biodisponibilidad es del 72-96%. Tras la administración de una dosis de 1 mg de bumetanida, se obtiene una Cmax de 31-48 ng/ml al cabo de 0,5-2 horas. Los efectos aparecen a los 30-60 minutos de su administración y se prolongan por 4-6 horas.
Alimentos: Existen ciertos estudios que indican que los alimentos podrían reducir la biodisponibilidad de la bumetanida, aunque se desconoce la importancia de dicho efecto.
- Distribución: El Vss tras su administración intravenosa es de 9,45/19,7 l. La bumetanida presenta una gran unión a proteínas plasmáticas (92,6-99%).
- Metabolismo: La bumetanida se metaboliza parcialmente en el hígado, habiéndose encontrado cinco metabolitos distintos. El metabolismo se produce a través de oxidaciones de la cadena N-butílica de la bumetanida, y posterior conjugación con glucurónido.
- Eliminación: La bumetanida y sus metabolitos se eliminan fundamentalmente con la orina (80%), a través de filtración glomerular y probablemente por secreción tubular activa, y en menor medida con las heces (20%). En orina aparece el 50% de la bumetanida inalterada, y los metabolitos oxidados y conjugados con glucurónido; en heces aparecen pequeñas cantidades de bumetanida inalterada (menor al 2%) y los metabolitos oxidados. El aclaramiento es de 120-250 ml/minuto y su semivida de eliminación de 1-1,5 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
- Niños: En neonatos, el Vd oscila entre 0,26-0,38 l/kg. La eliminación de bumetanida en estos pacientes parece ser menor como consecuencia de una inmadurez hepática y renal, con cifras de 2,5 horas (niños menores de dos meses) y 1,5 horas (niños de 2-6 meses).
- Insuficiencia renal: El Vss puede estar incrementado, mientras que la unión a proteínas está reducida. En estos pacientes, la eliminación urinaria se encuentra reducida, mientras que la eliminación biliar tiende a aumentar para compensar este aumento. De hecho, el aclaramiento hepático puede ser el 90% del aclaramiento total.
- Insuficiencia hepática: El Vss puede estar disminuido.

Indicaciones

- [EDEMA]. Tratamiento de edemas de todo tipo, como aquellos asociados a [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA RENAL], [SINDROME NEFROTICO] o [CIRROSIS HEPATICA] ([ASCITIS]), así como edemas postraumáticos, ginecológicos (edemas del embarazo o premenstrual), endocrinológicos o idiopáticos, incluyendo en caso de [EDEMA CEREBRAL] o [EDEMA PULMONAR].
- [HIPERTENSION ARTERIAL]. Tratamiento de la hipertensión arterial, tanto en monoterapia como asociado a otros fármacos antihipertensivos.
- Coadyuvante en curas de adelgazamiento.
- Intoxicaciones. Mantenimiento de la diuresis forzada, con el objetivo de eliminar la sustancia que ha producido la intoxicación, siempre y cuando ésta se elimine con la orina.

Posología

DOSIFICACIÓN:
- Adultos, oral: 1-2 mg/24 horas. Si fuera necesario, en función de la respuesta clínica obtenida, se puede aumentar la dosis, hasta un máximo de 10 mg/24 horas, teniendo en cuenta que la administración de una nueva dosis de 1-2 mg debe hacerse al menos 6 horas después de la primera dosis. Una vez obtenido el efecto terapéutico, se puede administrar una dosis de mantenimiento de 1 mg en días alternos.
- Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de este medicamento en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que se recomienda evitar su administración.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se recomienda administrar la bumetanida en una única toma después del desayuno. En ocasiones se necesita administrar la bumetanida en varias dosis diarias para obtener un efecto óptimo. Parece ser que al administrar también la bumetanida por la noche se obtiene un mayor efecto sobre la eliminación de agua y sodio.

Contraindicaciones

- [ALERGIA A SULFAMIDAS] o hipersensibilidad a cualquier otro componente del medicamento. Debido a su similitud química con las sulfonilureas y las tiazidas, se recomienda evitar la utilización de bumetanida en pacientes con [ALERGIA A SULFONILUREAS] o [ALERGIA A TIAZIDAS], ante el riesgo de reacciones de hipersensibilidad cruzada.
- [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO] grave y no corregido, como en caso de [HIPOVOLEMIA], [DESHIDRATACION], [HIPOPOTASEMIA] o [HIPONATREMIA] grave. La bumetanida aumenta la eliminación de agua y de electrolitos, por lo que podría agravar aún más estos cuadros. Antes de iniciar un tratamiento con un diurético, debe normalizarse el equilibrio hidroelectrolítico.
- [ENCEFALOPATIA HEPATICA] asociado a cirrosis hepática. La utilización de diuréticos en estos pacientes podría empeorar la encefalopatía hepática como consecuencia del desequilibrio hidroelectrolítico.
- [ANURIA]. Los pacientes con insuficiencia renal y anuria no suelen responder a la bumetanida, por lo que se recomienda evitar su utilización.

Precauciones

- [INSUFICIENCIA RENAL]. Los pacientes con insuficiencia renal suelen presentar alteraciones hidroelectrolíticos y del equilibrio ácido-básico, que podrían ser agravadas por los diuréticos. Se recomienda por lo tanto normalizar estos desequilibrios antes de iniciar un tratamiento con bumetanida.
En estos pacientes es más normal que aparezcan reacciones adversas como hipotensión, encefalopatía hepática y ototoxicidad, por lo que se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis. Por otra parte, estos pacientes podrían requerir mayores dosis para alcanzar los objetivos terapéuticos.
- [INSUFICIENCIA HEPATICA]. En pacientes con insuficiencia hepática, y especialmente en caso de [CIRROSIS HEPATICA ALCOHOLICA], los diuréticos pueden desencadenar más fácilmente una encefalopatía hepática y coma hepático como consecuencia de la hipopotasemia. De igual manera, es más común la aparición de arritmias cardiacas con motivo de la posible hipomagnesemia. Se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes, iniciando el tratamiento preferiblemente en el hospital con dosis bajas y monitorización frecuente de los niveles de potasio. Si fuera necesario, se procederá a la administración de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores y/o antagonistas de aldosterona. Es recomendable evitar su utilización en situaciones graves (Véase Contraindicaciones).
- Hipotensión. Los diuréticos pueden dar lugar en ocasiones a fenómenos de hipotensión, sobre todo en personas mayores y en aquellas con cuadros que predispongan hacia la depleción hidrosalina, como pacientes con [VOMITOS] o [DIARREA] intensa. La hipotensión podría favorecer la aparición de shock cardiovascular y precipitar la aparición de un infarto agudo de miocardio o de una vasculopatía cerebral, por lo que se aconseja extremar las precauciones y evitar situaciones de hipotensión, especialmente en pacientes con [INSUFICIENCIA CORONARIA] o [ISQUEMIA CEREBRAL]. Se recomienda utilizar la dosis mínima de bumetanida que consiga controlar la enfermedad, y evaluar periódicamente la presión arterial.
- [DIABETES]. Aunque la bumetanida no ha dado lugar a alteraciones de los niveles de glucosa, otros diuréticos sí lo hacen. Debido a que no se puede descartar esta reacción adversa para este medicamento, se recomienda evaluar la glucemia periódicamente.
- [DISLIPEMIA]. Los diuréticos del asa se han asociado con incrementos de los niveles de lípidos plasmáticos, lo que podría aumentar el riesgo cardiovascular. Estos aumentos parecen producirse al principio del tratamiento, son ligeros y suelen revertir con el tratamiento continuado. No obstante, se recomienda controlar periódicamente los niveles de colesterol y triglicéridos, sobre todo en pacientes con [HIPERCOLESTEROLEMIA] o [HIPERTRIGLICERIDEMIA].
- Historial de [GOTA]. Se han descrito aumentos asintomáticos de los niveles de ácido úrico, y en ocasiones ataques agudos de gota. Se recomienda por lo tanto extremar las precauciones en estos pacientes y en aquellos con [HIPERURICEMIA].
- [LUPUS ERITEMATOSO]. Se han descrito exacerbaciones de los síntomas del lupus eritematoso sistémico.
- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]. Se han descrito algunos casos de reacciones de fotosensibilidad con diuréticos del asa, por lo que se recomienda evitar la exposición directa a la luz del sol o a la ultravioleta sin protección adecuada (filtros solares, ropa) hasta comprobar la tolerabilidad del medicamento.
- [HIPOPROTEINEMIA]. En pacientes con bajos niveles de proteínas, como en el caso de síndrome nefrótico, parece disminuir la eficacia de la bumetanida, potenciándose de igual modo su ototoxicidad. Es aconsejable ajustar cuidadosamente la posología.
- [HIPERTROFIA PROSTATICA]. En pacientes con obstrucción intensa de la uretra podría aparecer retención urinaria. Antes de iniciar el tratamiento con bumetanida se debe asegurar que el flujo de orina no está impedido.
- [TROMBOPENIA]. En determinados pacientes tratados con bumetanida se han descrito casos de trombocitopenia, por lo que se recomienda monitorizar periódicamente los niveles de trombocitos.
- Hipovolemia y depleción de electrolitos. Los diuréticos del asa pueden dar lugar a hipovolemia sintomática, alcalosis hipoclorémica y disminución de los niveles de electrolitos, especialmente de sodio, potasio y cloruro, y en menor medida de calcio y magnesio. La hipopotasemia constituye un factor de riesgo importante en pacientes con cardiopatías, y puede incrementar la toxicidad de los digitálicos. Esta hipopotasemia es más frecuente en pacientes con cirrosis hepática, diuresis intensa, dietas pobres en potasio o tratados con corticoides sistémicos o análogos de ACTH.
No debe nunca iniciarse un tratamiento con bumetanida sin antes normalizar el posible desequilibrio hidroelectrolítico que presenta el paciente (Véase Contraindicaciones). De igual manera se recomienda controlar periódicamente los niveles de electrolitos y dióxido de carbono, especialmente si el paciente refiere sed intensa, sequedad de boca, anorexia, debilidad, letargia, somnolencia, agitación, dolores o calambres musculares, miastenia, tetania, hipotensión, oliguria, taquicardia, náuseas y vómitos. En el caso de que se produjese un desequilibrio, se recomienda suspender el diurético temporalmente, hasta corregir dicha alteración, y reinstaurar de nuevo el tratamiento utilizando una dosis menor. El riesgo de hipopotasemia se puede reducir empleando dosis bajas de bumetanida, siguiendo una dieta pobre en sodio y rica en potasio, o asociándola a un ahorrador de potasio, un IECA o un ARAII.
- Ototoxicidad. La utilización de diuréticos del asa se ha asociado en ocasiones con la aparición de tinnitus, vértigo y/o sordera, normalmente reversibles. La sordera suele durar 1-24 horas, aunque en ocasiones se han dado casos permanentes. Estos fenómenos de ototoxicidad han aparecido especialmente en pacientes tratados con muy altas dosis, insuficiencia renal o tratamiento conjunto con otros fármacos ototóxicos (aminoglucósidos, cisplatino, vancomicina). Aunque el riesgo de ototoxicidad asociado a bumetanida es muy inferior al de furosemida, se recomienda vigilar al paciente y ante cualquier síntoma de ototoxicidad (pérdida de agudeza acústica, tinnitus, vértigo), suspender el tratamiento y evaluar al paciente.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
- El tratamiento con bumetanida no supone que no deban seguirse las recomendaciones higiénico-sanitarias (restricción de sal, evitar alcohol y tabaco, hacer dieta y ejercicio).
- Se recomienda tomar la bumetanida en una dosis única, aunque en ocasiones es más eficaz dividir la dosis.
- Se aconseja no sobrepasar las dosis recomendadas.
- En caso de que aparezca mareo, especialmente al levantarse de la cama o una silla, vértigos, sordera o pitidos en los oídos, sed intensa, somnolencia, calambres o debilidad muscular, se aconseja acudir al médico.
- No se debe tomar ningún otro medicamento sin prescripción médica.
- Se recomienda evitar la exposición directa a la luz del sol o a la ultravioleta sin protección adecuada (filtros solares, ropa).
- Es aconsejable extremar las precauciones si se debe conducir o realizar tareas peligrosas.
- Se advierte a los deportistas que este medicamento puede dar positivo en un control antidopaje.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- Los tratamientos con diuréticos deben iniciarse con las dosis menores, ajustando posteriormente la posología a las necesidades del paciente.
- No se debe iniciar un tratamiento con bumetanida hasta haber corregido el posible desequilibrio electrolítico del paciente.
- Se recomienda monitorizar periódicamente la presión arterial y los niveles de sodio, potasio, glucemia, colesterol, triglicéridos, ácido úrico, BUN y creatinina.
- En caso de hipopotasemia, se procederá a disminuir la dosis del diurético, instaurar una dieta pobre en sodio y rica en potasio a administrar un suplemento de potasio o un diurético ahorrador de potasio o a combinar el tratamiento con un IECA o ARAII.
- Se recomienda evaluar el tratamiento en caso de que el paciente describa síntomas de ototoxicidad.

Interacciones

- AINE. Algunos AINE como la indometacina podrían reducir el efecto diurético y antihipertensivo, debido probablemente a la retención hidrosalina y a cambios en la resistencia vascular producidos por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas A y E. Esta interacción no se ha podido comprobar con otros como el metamizol o ketoprofeno, aunque no se puede descartar. Se recomienda evitar la asociación de diuréticos con indometacina, y controlar periódicamente la presión arterial en pacientes que reciban otro AINE.
Por otra parte, el empleo simultáneo de un AINE y un diurético puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal asociado al AINE, especialmente en pacientes deshidratados y con hipovolemia.
- Aminoglucósidos. Existe un mayor riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Ante el riesgo de ototoxicidad irreversible, se recomienda evitar su asociación. En caso de que esto no fuera posible, se deben utilizar bajo riguroso control médico, controlando los niveles plasmáticos del aminoglucósido, y vigilando al paciente por si apareciesen síntomas de ototoxicidad (vértigo, tinnitus, pérdida de agudeza acústica) o nefrotoxicidad (oliguria, incremento de los niveles de creatinina plasmática).
- Antihipertensivos. A pesar de que los diuréticos se han asociado con éxito para el tratamiento de la hipertensión con otros antihipertensivos como IECA, beta-bloqueantes o antagonistas del calcio, se puede potenciar el riesgo de hipotensión. Puede ser necesario suspender el tratamiento algunos días antes de iniciar el tratamiento con otro antihipertensivo.
- Digoxina. La hipopotasemia podría aumentar el riesgo de toxicidad por digoxina (arritmias cardíacas). Se recomienda controlar los niveles de potasio, y en caso de hipopotasemia (- Diuréticos tiazídicos. Riesgo de desequilibrio hidroelectrolítico por sinergismo.
- Fármacos hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, corticosteroides, tetracosáctido, amfotericina B, carbenoxolona, regaliz a altas dosis, laxantes en caso de uso prolongado). Existe mayor riesgo de hipopotasemia, por lo que se recomienda controlar los niveles de potasio y si fuera necesario proceder a administrar un suplemento de potasio o un diurético ahorrador.
- Fenotiazinas. Las fenotiazinas podrían incrementar el riesgo de hipotensión ortostática, al asociarlas a fármacos antihipertensivos como los diuréticos. Se recomienda vigilar al paciente y controlar periódicamente la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento.
- Litio. Se han descrito algunos casos de intoxicación por litio en pacientes tratados con bumetanida cuando el paciente tenía otros factores de riesgo como dietas hiposódicas. Se recomienda evitar la asociación, y si no fuera posible, monitorizar periódicamente los niveles de litio.
- Pemetrexed. La bumetanida podría reducir la eliminación del pemetrexed.
- Prolongadores del intervalo QT (adenosina, antagonistas 5-HT3, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos a altas dosis, ciertos antihistamínicos H1, antipalúdicos, trióxido de arsénico, formoterol, contrastes de gadolinio, ivabradina, levacetilmetadol, levosimendan, macrólidos, neurolépticos, pentamidina, algunas fluoroquinolonas, dasatinib, sunitinib, suxametonio, tacrolimús, vardenafilo). La hipopotasemia inducida por diuréticos del asa podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.

Análisis clínicos

- Ácido úrico. Incrementos ligeros y reversibles de sus niveles plasmáticos.
- BUN. Incrementos ligeros y reversibles de sus niveles plasmáticos.
- Calcio. Disminución de sus niveles plasmáticos.
- Colesterol. Incremento transitorio de los niveles de colesterolemia. Estos aumentos desaparecieron a lo largo del tratamiento crónico.
- Creatinina sérica. Incrementos ligeros y reversibles de sus niveles plasmáticos.
- Glucosa. Incremento ligero de sus niveles en sangre.
- Magnesio. Disminución o aumento de sus niveles plasmáticos.
- Potasio. Disminución de sus niveles plasmáticos, especialmente en pacientes con cirrosis hepática alcohólica, tratados con altas dosis de diuréticos, con restricciones dietéticas de potasio, diuresis intensa o tratados con corticoides o análogos de ACTH.
- Sodio. Disminución de sus niveles plasmáticos.
- Triglicéridos. Incrementos de los niveles de triglicéridos. Estos aumentos parecieron desaparecer a lo largo del tratamiento crónico.

Embarazo

Categoría C de la FDA. En ensayos con animales, la bumetanida parece no ser teratógena. Sin embargo, la administración de dosis 3400 veces superiores a las humanas en ratas dio lugar a efectos embriotóxicos (pero no a dosis 1000-2000 veces mayores a las humanas), retraso en el crecimiento y en la osificación. Por su parte, la bumetanida dio lugar a un pequeño incremento de la mortalidad fetal, disminución del tamaño de las camadas y un aumento de la tasa de resorción en conejas tratadas con dosis 3,4-10 veces las humanas.
No se han realizado ensayos adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de la bumetanida sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras, y siempre y cuando los beneficios superen los posibles riesgos. Las únicas probables indicaciones para la bumetanida durante el embarazo serían desórdenes cardiovasculares tales como edema pulmonar, hipertensión severa e insuficiencia cardiaca congestiva.
El uso rutinario de diuréticos durante el embarazo normal es inadecuado y puede conllevar riesgos innecesarios. Estos fármacos no evitan la aparición de toxemia gravídica y no son útiles en el tratamiento de la toxemia.

Lactancia

Se desconoce si la bumetanida se excreta en la leche, y las posibles consecuencias para el lactante. Ante el riesgo de reacciones adversas graves y debido a que los diuréticos pueden inhibir la lactancia materna, se recomienda evitar su utilización o suspender la lactancia materna.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la bumetanida en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.
No obstante, la bumetanida se ha utilizado en ocasiones como diurético en niños de 2 semanas a 7 meses de edad, con insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedades cardíacas congénitas, durante períodos de hasta 40 semanas. En ensayos in vitro usando suero de niños enfermos, se ha podido comprobar que la bumetanida tiene gran capacidad para desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina, con el consiguiente riesgo de kernícterus.

Ancianos

Los ancianos son especialmente susceptibles a las reacciones adversas de los diuréticos, especialmente a la predisposición al desequilibrio hidroelectrolítico y a la hipotensión. Se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes y no emplearlos durante largos períodos de tiempo.

Efectos sobre la conducción

La bumetanida puede dar lugar a hipotensión y somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o al modificar la dosificación. Podría afectar sustancialmente a la capacidad para conducir y/o manejar maquinaria. Los pacientes deberán evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Los efectos secundarios de la bumetanida son dosis-dependientes, y la consecuencia natural a su propia actividad farmacológica. Con las dosis terapéuticas recomendadas no suelen aparecer secundarios. En los tratamientos prolongados, y con dosis muy altas, pueden aparecer:
- Digestivas. Raramente (- Hepáticas. En casos aislados se puede desarrollar [HIPERBILIRRUBINEMIA] o [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS]. Se ha desarrollado [ENCEFALOPATIA HEPATICA] en pacientes con cirrosis o ascitis como consecuencia de los desequilibrios electrolíticos.
- Cardiovasculares. La hipovolemia intensa puede dar lugar a fenómenos de [HIPOTENSION] (- Neurológicas/psicológicas. Raramente aparece [VERTIGO], [MAREO], [CEFALEA], [OBNUBILACION] leve o [SOMNOLENCIA], como consecuencia de la hipotensión.
- Genitourinarias. La disminución de la volemia puede dar lugar a [INSUFICIENCIA RENAL] transitoria. Existen registros de [GINECOMASTIA], [IMPOTENCIA SEXUAL] y [ALTERACIONES DE LA EYACULACION].
- Alérgicas/dermatológicas. Ocasionalmente se pueden producir [PRURITO], [URTICARIA], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] o [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]. Se ha descrito un caso de [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON] en un paciente, aunque no se ha podido establecer relación de causalidad. Se ha descrito un caso de [PENFIGOIDE AMPOLLAR], que desapareció al suspender el tratamiento sin necesidad de administrar corticoides.
- Osteomusculares. [MIALGIA], especialmente a dosis altas y en pacientes con insuficiencia renal crónica. Los músculos más afectados son los gemelos y otros de las extremidades inferiores. Suele aparecer a las 4 horas de la administración, y prolongarse por 6-12 horas.
- Auditivas. Se han descrito casos de ototoxicidad, con [TINNITUS], trastornos acústicos transitorios o permanentes y [SORDERA], de naturaleza transitoria, en especial en pacientes tratados con altas dosis, pacientes con insuficiencia renal o con hipoproteinemia como el síndrome nefrótico. No obstante, la bumetanida parece ser menos ototóxica que la furosemida.
- Metabólicas. Se han comunicado casos de [HIPERURICEMIA], que raramente pueden desencadenar [GOTA]. También [HIPERGLUCEMIA], [HIPERCOLESTEROLEMIA] con incrementos del colesterol LDL y VLDL, [HIPERTRIGLICERIDEMIA], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO] transitorio y [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA].
- Hidroelectrolíticas. Debido a los efectos diuréticos de la bumetanida, puede aparecer [HIPOVOLEMIA] y [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO], con [HIPOPOTASEMIA], [HIPONATREMIA], [HIPOCALCEMIA], [HIPOMAGNESEMIA], [HIPOCLOREMIA] y [ALCALOSIS METABOLICA] hipopotasémica o hipoclorémica. En orina es normal que aparezca [HIPERCALCIURIA]. Estos desequilibrios son más normales en caso de dosis elevadas, cirrosis hepática o pacientes con restricciones de sodio.
Estos cuadros pueden cursar con manifestaciones como [POLIDIPSIA], [DESHIDRATACION], [CONFUSION], [MIASTENIA], [CALAMBRES MUSCULARES], [TETANIA] (muy raramente) o [ARRITMIA CARDIACA].
- Hematológicas. Se ha descrito (- Generales. [FIEBRE], [ASTENIA], [EXCESO DE SUDORACION].

Sobredosis

Síntomas: En caso de sobredosis aguda suele aparecer una pérdida importante de agua y electrolitos, apareciendo en casos graves hipovolemia y desequilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia. Esto puede dar lugar a hipotensión intensa, con colapso circulatorio y trombosis, y síntomas de depleción electrolítica como debilidad, mareos, confusión mental, anorexia, vómitos, arritmias cardiacas, incluyendo casos de bloqueo aurículo-ventricular o fibrilación ventricular, convulsiones o letargia. En los casos más graves puede aparecer insuficiencia renal aguda, delirio, parálisis flácida, apatía, coma e incluso muerte.
Tratamiento: No existe antídoto específico para la bumetanida. En caso de ingestión reciente se puede proceder a favorecer la eliminación de la fracción no absorbida, a través de las medidas habituales como el lavado gástrico con administración de carbón activo, o la administración de eméticos o laxantes salinos.
Se mantendrá vigilado al paciente, monitorizando los niveles de electrolitos, la presión arterial y la funcionalidad renal. Se instaurará un tratamiento sintomático. Es importante corregir las alteraciones hidroelectrolíticas, que pueden requerir la administración de fluidos parenterales o de suplementos de electrolitos, especialmente potasio.
En caso de ser necesario, se procederá a instaurar la respiración artificial.
La bumetanida no se elimina mediante hemodiálisis, como consecuencia de su elevada unión a proteínas plasmáticas.

Dopajes

La bumetanida es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.

Referencias bibliográficas

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- British National Formulary. British Medical Association, London. 51st Edition, 2006.
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- Drugs in Pregnancy and Lactation. Briggs, Freeman and Yaffe. Williams & Wilkins, Baltimore. 5th Edition, 1998.
- Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33rd Edition, 2002.
- Medications and Mother's Milk. Pharmasoft Publishing. 10th Edition, 2002.
- Stockley. Interacciones Farmacológicas. Pharma Editores, Barcelona. 1ª Edición, 2004.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Diciembre, 2006.

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