Clenbuterol

Acción y mecanismo

- [ANTIASMATICO], [BRONCODILATADOR], [AGONISTA ADRENERGICO (BETA)]. El clenbuterol es un agonista relativamente selectivo por los receptores beta-2, que origina una rápida broncodilatación, independientemente del calibre bronquial y del estímulo que cause la broncoconstricción. La unión al receptor adrenérgico beta-2 da lugar a la estimulación de la adenilato-ciclasa, incrementando la producción del segundo mensajero AMPc, que inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye los niveles intracelulares de calcio, con la consiguiente relajación muscular.
Además de sus efectos directos sobre el músculo liso bronquial, el clenbuterol parece oponerse a la liberación de mediadores espasmogénicos e inflamatorios, tales como histamina, leucotrienos y PGD4 desde los mastocitos, y acetilcolina desde las terminaciones nerviosas colinérgicas. También parece estimular el aclaramiento mucociliar. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos efectos en pacientes asmáticos.
Al igual que otros agonistas beta-2 adrenérgicos, el clenbuterol no inhibe la actividad de macrófagos y eosinófilos pulmonares, por lo que sólo es activo en la fase inicial de la crisis asmática, siendo muy limitada su eficacia en la fase tardía, caracterizada más por inflamación e hiperreactividad bronquial.
Tras la administración oral de clenbuterol, se ha demostrado la aparición de intensos efectos anabolizantes, con incremento del tamaño muscular y del peso corporal. Aunque este efecto es inherente de los agonistas beta-2 administrados por vía oral, el clenbuterol parece presentar mayores efectos que el resto, probablemente debido a su liberación más lenta de los tejidos.

Farmacocinética

Vía oral:
- Absorción: El clenbuterol tiene una biodisponibilidad del 70-80% tras administrarse por vía oral. Los efectos aparecen al cabo de 30 minutos, siendo máxima a las 2 horas.
- Distribución: El clenbuterol se une en intensamente a los tejidos, liberándose muy lentamente, lo que hace que presente unos efectos anabolizantes más importantes.
- Metabolismo: El clenbuterol apenas se metaboliza.
- Excreción: El clenbuterol se elimina fundamentalmente por orina (30%). Su semivida de eliminación es de 25-35 horas.

Indicaciones

- [ASMA]. Tratamiento de procesos de asma bronquial, bronquitis asmática y bronquitis espástica.

Posología

DOSIFICACIÓN:
- Adultos, oral: 20 mcg/12 horas o 10 ml/12 horas.
- Niños, oral:
* Niños mayores de 12 años o de más de 40 kg: 20 mcg/12 horas o 10 ml/12 horas.
* Niños de 12 años o menores: La dosis debe individualizarse en función del peso. Normalmente las dosis están comprendidas entre 0,8-1,5 mcg/kg/24 horas, divididos en dos dosis diarias.
a) Niños entre 20-40 kg: 7,5 ml/12 horas.
b) Niños entre 10-20 kg: 5 ml/12 horas.
c) Niños de menos de 10 kg: 2,5 ml/12 horas.
Si el médico lo considerase necesario, la dosis diaria podría repartirse en tres tomas en lugar de dos. En caso de tratamientos prolongados puede ser preciso una reducción de la posología.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos de clenbuterol se ingerirán con ayuda de un vaso de agua, y con o sin las comidas. El jarabe puede tomarse directamente con la cucharilla dosificadora o diluirse en agua, zumos de frutas o cualquier otro líquido.

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
- [HIPOPOTASEMIA]. El clenbuterol, al igual que otros agonistas beta-2 adrenérgicos, podría favorecer la pérdida de potasio, sobre todo al combinarlo con fármacos como corticoides o teofilina. La hipopotasemia podría favorecer la aparición de prolongaciones del intervalo QTc y dar lugar a graves arritmias cardíacas. Es aconsejable corregir la hipopotasemia antes de iniciar un tratamiento con clenbuterol.
- Cardiopatía grave o descompensada. El clenbuterol puede presentar efectos cardiacos, dando lugar a empeoramiento de la enfermedad.

Precauciones

- [CARDIOPATIA]. A pesar de que el clenbuterol presenta mayor selectividad por el receptor beta-2 adrenérgicos, no se puede descartar que de lugar a una estimulación cardíaca. El clenbuterol puede dar lugar a estimulación cardiaca debido a que se puede unir también a receptores beta-1, a que el corazón también tiene receptores beta-2 y a que la vasodilatación que produce da lugar a taquicardia refleja. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes con [INSUFICIENCIA CARDIACA], [HIPERTENSION ARTERIAL], [ARRITMIA CARDIACA], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [INSUFICIENCIA CORONARIA] o en situaciones que predispongan a ellas, como [HIPERTIROIDISMO]. En caso de enfermedad cardíaca grave o descompensada, se recomienda evitar la administración de agonistas beta-2 adrenérgicos (Véase Contraindicaciones).
De igual manera, la utilización de agonistas beta-2 a altas dosis se ha asociado con alteraciones importantes electrocardiográficas, como prolongación del intervalo QTc, depresión del segmento ST o alteración de la onda T. Se recomienda controlar el ECG en pacientes que reciban dosis altas, y en caso de que aparezcan estas alteraciones, suspender el tratamiento. Se recomienda extremar las precauciones en pacientes con [SINDROME DE QT LARGO].
- [DIABETES]. El clenbuterol produce una estimulación de la glucogenolisis al actuar sobre receptores beta-2, por lo que puede dar lugar a hiperglucemia. Se recomienda determinar los niveles de glucemia periódicamente.
- Situaciones que tiendan a producir hipopotasemia, tales como [DIARREA CRONICA], [VOMITOS] intensos, [HIPOXIA] o utilización de fármacos que originen hipopotasemia (Véase Interacciones). La utilización de clenbuterol podría dar lugar a disminución transitoria de la kalemia, que no suele requerir la administración de suplementos de potasio. Se recomienda no comenzar el tratamiento en pacientes con hipopotasemia preexistente (Véase Contraindicaciones), y en aquellos pacientes con asma grave que reciban tratamiento adicional con corticoides o teofilina realizar análisis periódicos de la kalemia, suspendiendo el tratamiento en caso de aparecer hipopotasemia.
- [EPILEPSIA]. El clenbuterol podría dar lugar a una estimulación nerviosa, disminuyendo el umbral de convulsiones, por lo que se recomienda precaución en pacientes con epilepsia.
- Asma. Debido a que carece de efectos antiinflamatorios importantes, no es un sustituto de la terapia con corticoides inhalados en caso de asma moderado o grave. Si el paciente está en tratamiento con corticoides orales o inhalados antes de iniciar una terapia con clenbuterol, aquellos no deben ser suspendidos, y cualquier cambio en la posología de los corticoides se hará sólo bajo control médico.
A pesar de su eficacia, en ocasiones, algunos pacientes pueden no apreciar una mejora de su sintomatología tras la administración del clenbuterol. En el caso de que el paciente precise dosis cada vez mayores de clenbuterol para eliminar sus síntomas, hay que sospechar de un agravamiento de la enfermedad, en cuyo caso se aconseja reevaluar la terapia del asma. Puede ser preciso iniciar un tratamiento con corticoides orales o inhalados, o reajustar su posología en caso de tratamiento previo. No es aconsejable aumentar la dosis de clenbuterol más allá de lo recomendado en la Posología, debido a que el uso de agonistas beta-adrenérgicos a elevadas dosis podría desencadenar efectos adversos, habiéndose descrito incluso casos de muerte por causa desconocida.
- Broncoespasmo paradójico. En ocasiones se han descrito casos de broncoespasmo paradójico potencialmente fatal en pacientes en tratamiento con clenbuterol. Se desconoce la causa de dicho broncoespasmo, pero en caso de aparecer, se recomienda suspender inmediatamente la administración de clenbuterol, e instaurar un tratamiento alternativo con otro broncodilatador.
- Abuso. El clenbuterol ha sido utilizado con frecuencia por deportistas por sus efectos anabolizantes, aunque se desconoce si es capaz de incrementar la capacidad física.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
- Es muy importante no superar la dosis adecuada.
- Se debe advertir al médico si el paciente presenta enfermedades de corazón, diabetes, síntomas como nerviosismo, insomnio, cefalea, palpitaciones, calambres o debilidad muscular, si se requieren más dosis de las habituales para eliminar los síntomas o si tras administrar una dosis, no aparece mejora a las tres horas.
- Si aparecen jadeos o ruidos al respirar tras administrar este medicamento, se recomienda acudir inmediatamente al médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
- En pacientes con asma moderado o grave, la utilización de broncodilatadores debe ser complementaria de la administración de corticoides inhalados u orales.
- En el caso de que el paciente notifique que precisa más dosis de las habituales para controlar sus síntomas, se debe reevaluar el estado de su enfermedad, siendo necesario en ocasiones iniciar un tratamiento con agonistas beta-adrenérgicos de acción prolongada o corticoides.
- Si el paciente presenta jadeos o sibilancias tras la administración de clenbuterol, se debe descartar la presencia de broncoespasmo paradójico. En caso de confirmarse, se recomienda suspender el medicamento e instaurar un tratamiento adecuado.
- Es aconsejable monitorizar el ECG en pacientes que reciban dosis elevadas.
- Se deben realizar controles periódicos de la glucemia y de los niveles de potasio, sobre todo en pacientes tratados con altas dosis, y en especial los que reciban adicionalmente teofilina o corticoides.

Interacciones

- Anestésicos halogenados. Estos fármacos pueden aumentar la sensibilidad del miocardio por los agonistas beta-adrenérgicos, con un mayor riesgo de arritmias cardíacas.
- Antidepresivos tricíclicos e IMAO. Estos fármacos podrían incrementar los efectos cardiotóxicos de los agonistas beta-2, por lo que se recomienda evitar la asociación y no administrar clenbuterol hasta pasados 14 días del tratamiento con un antidepresivo.
- Beta-bloqueantes. La utilización de fármacos antagonistas adrenérgicos, incluso en forma de colirio, podría disminuir e incluso antagonizar los efectos del clenbuterol, pudiendo aparecer broncoespasmo y agravamiento del asma. Se recomienda evitar la asociación, siempre y cuando sea posible, o utilizar antagonistas cardioselectivos, aunque tampoco se puede descartar esta interacción para estos fármacos.
- Digoxina. En caso de aparición de hipopotasemia, el clenbuterol podría potenciar la toxicidad por digoxina.
- Fármacos prolongadores del intervalo QT (antiarrítmicos de clase I y III, antihistamínicos H1 como terfenadina, ebastina o mizolastina, bepridil, cisaprida, esparfloxacino, halofantrina, litio, neurolépticos, pentamidina, probucol, trimetoprim). Se puede producir una potenciación de los efectos cardiotóxicos, por lo que se recomienda evitar la asociación.
- Fármacos hipokalemiantes (corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, teofilina). Existe riesgo de potenciar la pérdida de potasio, con la consiguiente aparición de fenómenos de cardiotoxicidad. Como el clenbuterol suele administrarse en ocasiones junto con un corticoide, se recomienda controlar la kalemia periódicamente, sobre todo si el paciente recibe además teofilina.
- Simpaticomiméticos. La administración de clenbuterol junto con otros fármacos agonistas adrenérgicos podría potenciar la toxicidad cardíaca. Este efecto es especialmente importante si el fármaco no es selectivo por los receptores beta-2, recomendándose en este caso evitar la asociación.
Por el contrario, la utilización de clenbuterol junto con fármacos como el formoterol o el salmeterol, agonistas selectivos de receptores beta-2 de acción prolongada, se ha mostrado eficaz a la hora de tratar las exacerbaciones en pacientes con asma moderado o grave, sin un aumento significativo del riesgo de toxicidad cardiaca.

Análisis clínicos

- Glucosa. Aumento fisiológico de sus niveles en sangre, debido a los efectos estimulantes de la glucogenolisis del clenbuterol. Estos efectos se han descrito como moderados, con incrementos de la glucemia de alrededor de 10 mg/dl, y suelen aparecer al cabo de una hora de la administración.
- Potasio. Disminución moderada y transitoria de sus niveles en sangre, normalmente asintomática, y que no suele requerir la administración de suplementos de potasio. Esta disminución podría deberse a un incremento de la concentración de potasio intracelular.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los agonistas adrenérgicos administrados por vía oral o parenteral podrían dar lugar a relajación de la musculatura uterina e inhibición del parto por acción sobre receptores beta-2. La utilización de clenbuterol por vía oral para el tratamiento del asma en pacientes embarazadas, debe restringirse sólo a aquellas situaciones en las que no existiendo otra alternativa terapéutica más segura, los beneficios superen los riesgos potenciales.

Lactancia

Se desconoce si el clenbuterol se excreta con la leche materna y sus posibles efectos para el lactante, por lo que se recomienda evitar su administración o suspender la lactancia materna.

Niños

El clenbuterol se ha utilizado para el tratamiento de situaciones asmáticas en niños pequeños, incluidos lactantes. No obstante, y debido a sus efectos anabolizantes y a la mayor probabilidad de reacciones adversas, se recomienda extremar las precauciones.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos con el uso de clenbuterol en este grupo de edad. Sin embargo, los pacientes ancianos pueden presentar con mayor frecuencia arritmias cardiacas y otros problemas cardiovasculares, y mayor sensibilidad a los efectos de las agonistas beta-adrenérgicos. A pesar de que se consideran fármacos de elección en ancianos, se recomienda controlar clínicamente al paciente, iniciando el tratamiento con la mínima dosis posible (Véase Posología), aumentándola posteriormente en caso necesario.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del clenbuterol suelen ser una prolongación de su propia actividad farmacológica y del agonismo beta-adrenérgico. La frecuencia e intensidad dependen del paciente, siendo más probables en niños pequeños, y de la dosis administrada. Las reacciones adversas más características son:
- Digestivas. Se han descrito casos de [NAUSEAS], [VOMITOS], [SEQUEDAD DE BOCA], [TRASTORNOS DEL GUSTO], [DISPEPSIA], [HIPERACIDEZ GASTRICA] y [DIARREA].
- Cardiovasculares. Es frecuente la presencia de [PALPITACIONES] y [TAQUICARDIA]. Más rara es la aparición de [HIPERTENSION ARTERIAL] o [HIPOTENSION]. También se han descrito algunos casos de alteraciones del electrocardiograma, con [SINDROME DE QT LARGO], alisamiento de la honda T o depresión del segmento ST, que pueden dar lugar a [ARRITMIA CARDIACA] y fenómenos como [FIBRILACION AURICULAR], [TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR], [EXTRASISTOLE] o [ANGINA DE PECHO]. En caso de aparición de reacciones cardiovasculares importantes, se recomienda suspender el tratamiento.
- Neurológicas/psicológicas. Es frecuente la presencia de [CEFALEA], [TEMBLOR] ligero, normalmente de las manos. Más rara es la aparición de [NERVIOSISMO], especialmente en niños pequeños, [MAREO], [VERTIGO] o [INSOMNIO].
- Respiratorias. Aunque es muy raro, puede aparece [ESPASMO BRONQUIAL] paradójico, que aparece junto con jadeos, en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento inmediatamente, y exacerbaciones del asma.
- Osteomusculares. Es rara la aparición de [CALAMBRES MUSCULARES] y [MIALGIA], debido a la hipopotasemia que puede producir.
- Metabólicas. En raras ocasiones se han descrito casos de [HIPERGLUCEMIA] e [HIPOPOTASEMIA].
- Alérgicas/dermatológicas. Se han descrito casos puntuales de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], caracterizadas por hipotensión severa, [URTICARIA], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ANGIOEDEMA]. Muy raramente aparecen casos de [ANAFILAXIA].
- Generales. [EXCESO DE SUDORACION].

Sobredosis

Síntomas: Se han dado casos de intoxicaciones, normalmente por ingestión de carnes procedentes de animales engordados fraudulentamente con clenbuterol. La sobredosis por clenbuterol suele dar lugar a síntomas propios de la intoxicación por fármacos simpaticomiméticos. Los síntomas más comunes son náuseas, vómitos, sequedad de boca, aparición de nerviosismo, insomnio, vértigo, temblores y convulsiones, cefalea, fatiga y malestar general y fenómenos cardiovasculares, con arritmias cardíacas, hipertensión o hipotensión. En los casos más graves puede aparecer angina de pecho, taquicardia con valores superiores a 200 latidos por minuto e hipopotasemia. Se han descrito algunos casos de reacciones psicóticas.
Tratamiento: En caso de sobredosis se recomienda suspender inmediatamente la administración del fármaco y proceder a las medidas habituales de eliminación. El lavado gástrico, junto con la administración de carbón activo y laxantes puede favorecer la eliminación del fármaco no absorbido.
Se recomienda mantener al paciente vigilado, controlando especialmente la presión arterial, el electrocardiograma y los niveles plasmáticos de glucosa y potasio.
El tratamiento a instaurar será sintomático.
- En caso de sobredosis importante con estimulación cardiaca significativa, se valorará la necesidad de administrar beta-bloqueantes cardioselectivos, como atenolol o metoprolol, vigilando al paciente por si apareciese broncoconstricción. Se recomienda evitar la administración de estos fármacos en pacientes con antecedentes de broncoespasmo.
- Si apareciese hipotensión marcada, se procederá a administrar expansores plasmáticos.
- Si se produjese hipopotasemia, se recomienda administrar suplementos parenterales de potasio, siempre y cuando fuera necesario.
La diálisis no se ha mostrado efectiva.

Dopajes

El clenbuterol es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Todos los agonistas beta-2 inhalados se consideran sustancias específicas (salvo el salbutamol a una concentración mayor de 1000 ng/ml y el clenbuterol) y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

Referencias bibliográficas

- British National Formulary. British Medical Association, London. 50th Edition, 2005.
- Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Marzo, 2006.

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