Orciprenalina
Acción y mecanismo
Antiasmático, agonista selectivo de los receptores beta2-adrenérgicos, relaja el músculo liso bronquial y disminuye la resistencia de las vías aéreas al estimular de forma selectiva los receptores beta2-adrenérgicos. También inhibe la liberación de mediadores espasmógenos e inflamatorios de los mastocitos pulmonres, tales como histamina, leucotrienos y prostaglandina D2. Disminuyen la secreción de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas preganglionares, así como la sereción de moco e incrementa el aclaramiento mucociliar. Los agonistas beta2-adrenérgicos no inhiben la actividad de los macrófagos y eosinófilos pulmonares, por lo que no modifican la respuesta inflamatoria tardía ni la hiperreactividad bronquial.
Farmacocinética
Vía inhalatoria: Actúa localmente a nivel pulmonar, por lo que los niveles plasmáticos no son predictivos del efecto terapéutico. Tal como ocurre con otros fármacos administrados por inhalación, más del 85% de la dosis es deglutida, siendo susceptible de absorción sistémica. Se dispone de datos muy limitados de farmacocinética, debido a la dificultad técnica de la valoración del fármaco en plasma.
Por vía inhalatoria el comienzo de la acción se produce a los 5-15 minutos, alcanzándose el efecto terapéutico máximo a los 30-60 minutos. La duración de la acción es de hasta 5 horas. La parte absorbida se metaboliza extensamente en el hígado con formación de metabolitos que se excretan con la orina conjugados con el ácido glucurónico. La semivida de eliminación es de 6 h.
Indicaciones
– Asma bronquial y enfermedades broncospásticas.
– Bronquitis crónica y enfisematosa.
– Bronquitis espasmódicas que acompañan a otras afecciones broncopulmonares.
Posología
Vía inhalatoria:.
– En general, 1 inhalación es suficiente para el alivio sintomático. En caso necesario, como en ataque agudo, pueden realizarse 1-2 inhalaciones más con intervalos de 5 min. Pueden realizarse hasta 6 aplicaciones (1-3 inhalaciones) en 24 h. Dosis máxima diaria, 12 inhalaciones.
– Normas para la correcta administración: Antes de la primera aplicación, accionar 1-2 veces el aparato aerosol dosificador después de agitar.
Precauciones
Arritmias cardíacas asociadas a taquicardia.
Taquicardia causada por intoxicación digitálica.
Trastornos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca), hipertensión.
Hipertiroidismo, feocormocitoma, [DIABETES] mellitus y antecedentes de estados convulsivos.
Advertencias/consejos
– Instruir al paciente en el uso correcto del inhalador.
– Agitar bien el inhalador antes de cada dosis.
– Exhalar el aire lenta y profundamente.
– Empezar a inspirar léntamente por la boca y activar el inhalador, continuando inspirando de forma lenta y profunda. Contener la respiración 10 segundos como mínimo.
– Si se requiere una inhalación, dejar al menos 1-2 minutos entre ambas inhalaciones.
– Expulsar el aire lentamente por la nariz.
– Enjuagar la boca con agua después de cada inhalación.
Interacciones
– Betabloqueantes: posible inhibición del efecto antiasmático por antagonismo de sus efectos sobre los receptores beta adrenérgicos.
– Fármacos hipokalemiantes (diuréticos, corticoides, etc.): posible aumento de la hipokalemia, que puede ser especialmente grave en pacientes tratados con digitálicos.
– Metildopa: hay estudios con otros broncodilatadores beta adrenérgicos (salbutamol) en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad con riesgo de insuficiencia cardiaca, por adición de sus efectos cardioestimulantes y vasodilatadores.
– Teofilina: hay estudios con otros broncodilatadores beta adrenérgicos (salbutamol) en los que se ha registrado potenciación de la hipokalemia con posibilidad de disrritmias cardiacas. Se recomienda precaución si se administra con otros fármacos con capacidad hipokalemiante como diuréticos o corticoides.
– Simpaticomiméticos: posible potenciación de la toxicidad.
Embarazo
Categoría C de la FDA. Los estudios sobre conejos, utilizando dosis orales varias veces superiores a las terapéuticas humanas, han registrado efectos teratógenos (malformaciones esqueléticas e hidrocefalia con separación ósea) y embrioletalidad. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, no obstante, los agonistas beta-adrenérgicos por inhalación se han utilizado con éxito en el tratamiento del asma en embarazadas. Al igual que con otros estimulantes beta2-adrenérgicos, la vía oral o parenteral puede inhibir el parto debido al efecto relajante sobre la musculatura lisa uterina; aunque este efecto parece poco probable al utilizar la vía inhalatoria (dosis menores), se debe tener en cuenta si se utiliza durante el tercer trimestre. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.
Lactancia
Se ignora si la orciprenalina es excretada con la leche materna. Se desconocen las posibles consecuencias en el recién nacido, no obstante, no se han descrito problemas en lactantes. Uso precautorio.
Niños
La seguridad y eficacia del uso de orciprenalina por inhalación en niños menores de 6 años no han sido establecidas. Los estudios realizados con orciprenalina en niños asmáticos han demostrado que este fármaco supone una alternativa útil a otros antiasmáticos. Uso no recomendado en niños menores de 6 años.
Ancianos
La seguridad y eficacia del uso de orciprenalina por inhalación en ancianos no han sido completamente establecidas. Los agonistas beta-adrenérgicos en general, presentan un riesgo aumentado de taquicardia y otras complicaciones cardiovasculares, asociadas a un posible déficit del riego miocárdico en los pacientes geriátricos, no obstante, se les considera como agentes de elección en ancianos, en caso de broncoespasmo. Los ancianos pueden requerir dosis menores debido a un incremento de la sensibilidad simpaticomimética; uso precautorio.
Reacciones adversas
Reacciones adversas: Las reacciones adversas generalmente derivan de sus efectos agonistas beta-adrenérgicos. Guardan relación con la vía administración y la dosis. La incidencia de efectos adversos por vía inhalatoria a las dosis aconsejadas es baja. Las reacciones adversas más características son:
– Cardiovasculares: Ocasionalmente, palpitaciones. Con menor frecuencia taquicardia y elevación ligera de la presión arterial (por uso incorrecto).
– Sistema nerviosos central: Ocasionalmente, cefalea. Rara vez, intranquilidad, nerviosismo, mareo, insomnio.
– Musculoesqueléticas: Ocasionalmente, temblor (afecta generalmente a las manos). Rara vez, calambres musculares, mialgia.
– Respiratorias: Excepcionalmente, irritación orofaríngea, sequedad de boca, congestión nasal, tos. Se ha observado broncoespasmo paradójico, con aumento inmediato de silibancias, tras el uso de inhaladores.
– Otros: se han observado casos aislados de reacciones alérgicas (prurito, exantema, edema parpebral), alteración del gusto, náuseas.
Dopajes
La orciprenalina es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Todos los agonistas beta-2 inhalados se consideran sustancias específicas (salvo el salbutamol a una concentración mayor de 1000 ng/ml y el clenbuterol) y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.