Roxatidina
Acción y mecanismo
– [ANTIULCERA PEPTICA], [ANTISECRETOR GASTRICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-2)]. La roxatidina es un análogo histaminérgico en el que se sustituye el anillo imidazólico de la misma por un anillo guanidinotiazólico. Actúa como un antagonista específico, competitivo y reversible, de los receptores de histamina H2, situados en las células parietales gástricas. Estos receptores al ser estimulados, van a activar una adenilatociclasa, produciendo un aumento de los niveles de AMPc, que por un mecanismo en cascada, en la que interviene la fosforilación de distintas proteínas, activa a la bomba de protones y por tanto, a la secreción ácida gástrica. No disminuye la producción de pepsinógeno, aunque reduce la activación a pepsina al aumentar el pH gástrico. Por otra parte estimula ligeramente la producción de moco.
Es un antagonista muy específico y no afecta a los receptores H1 ni presenta efectos anticolinérgicos.
La roxatidina inhibe la secreción gástrica basal, la estimulada por cafeína, histamina, gastrina, agonistas colinérgicos, alimentos, insulina y la secreción nocturna. No afecta al vaciado gástrico ni a la presión del esfínter esofágico inferior.
Farmacocinética
Vía oral:
– Absorción: Tras la administración de una forma de liberación controlada, la roxatidina se absorbe bien, aunque lentamente. La biodisponibilidad media es muy alta, cercana al 80-90% por vía oral. El tiempo en alcanzarse la Cmax es de 2,5-3 horas. La duración de los efectos suele ser de unas 10 horas.
Alimentos: La administración simultánea de roxatidina con alimentos no afecta a la absorción de la roxatidina de manera significativa.
– Distribución: Presenta un grado de unión a proteínas plasmáticas muy bajo (5-7%). Además se distribuye ampliamente por todo el organismo, atravesando también la placenta y accediendo a la leche (0,2% de la dosis oral). También atraviesa la barrera hematoencefálica, alcanzando una relación líquido cefalorraquídeo/plasma de 0,06-0,09.
– Metabolismo: Tras la administración de una dosis oral, alrededor del 40% de la dosis se metaboliza en el hígado. El principal metabolito es la desacetil-roxatidina, aunque aparecen otros muchos. Estos metabolitos son inactivos.
– Eliminación: La roxatidina se elimina fundamentalmente por vía renal, debido a un mecanismo de filtración glomerular y de secreción tubular. Alrededor del 96% de la dosis oral administrada se recoge en orina a las 24 horas, de las que aproximadamente, el 60% aparece como roxatidina, y el resto en forma de distintos metabolitos. La semivida de eliminación es de 6-7 horas cuando se administra en formas de liberación controlada.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal. Como la roxatidina se elimina por vía renal, la semivida de eliminación y el aclaramiento renal pueden verse aumentados en caso de insuficiencia renal. En estos pacientes puede ser necesario un reajuste posológico.
La roxatidina parece no eliminarse apenas por diálisis. Sólo alguno de sus metabolitos se elimina durante este proceso.
– Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática y cirrosis no se han encontrado diferencias significativas con respecto a pacientes sanos.
– Niños. No se ha evaluado la farmacocinética de la roxatidina en niños.
– Ancianos. En ancianos, la seguridad y eficacia parece ser similar a la de adultos, por lo que no suele ser necesario un reajuste posológico. Sin embargo, se debe de tener en cuenta que en este grupo de edad es más frecuente que se produzca insuficiencia renal.
Indicaciones
– [ULCERA PEPTICA]. Tratamiento de la [ULCERA DUODENAL] y de la [ULCERA GASTRICA] activas y recurrentes o prevención de la úlcera péptica.
– [ENFERMEDAD POR REFLUJO GASTROESOFAGICO]. Tratamiento de los síntomas de la esofagitis por reflujo gastroesofágico y de la propia enfermedad.
Posología
DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral:
* Úlcera péptica: 75 mg/12 horas o 150 mg/24 horas en una única dosis. El tratamiento debe continuarse durante al menos 4 semanas, incluso si el alivio de los síntomas se ha alcanzado en menos tiempo, pudiendo suspenderse antes si existe comprobación objetiva (p.e. fibroscopia) de que la úlcera ha cicatrizado. Si al cabo de este tiempo no se ha producido la curación, se podrá alargar otras 2 semanas el tratamiento.
Para la prevención de la úlcera péptica en pacientes de alto riesgo se recomienda administrar 75 mg/24 horas. La duración del tratamiento dependerá del criterio del médico.
* Esofagitis por reflujo gastroesofágico: 75 mg/12 horas durante un período de 6 semanas. Si al cabo de este tiempo no se ha producido la curación, se podrá alargar otras 2 semanas el tratamiento.
– Niños, oral: No se han realizado ensayos para evaluar la eficacia y seguridad en niños menores de 16 años.
– Ancianos, oral: En ancianos no es necesario realizar un reajuste posológico, a no ser que presenten un aclaramiento renal reducido (CLcr menor a 50 ml/minuto). Si fuese menor, se reajustará como se indica a continuación (véase Posología en insuficiencia renal).
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr mayor a 50 ml/minuto), no es necesario realizar un reajuste posológico. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CLcr menor de 50 ml/minuto), la disminución de la dosis dependerá del valor del CLcr.
* Tratamiento de úlcera péptica y esofagitis por reflujo: En el caso de insuficiencia renal moderada (CLcr entre 20-50 ml/minuto) se administrarán 75 mg/24 horas. En caso de insuficiencia renal grave (CLcr menor a 20 ml/minuto) se administrarán 75 mg cada 2 días.
* Prevención de úlcera péptica: En el caso de insuficiencia renal moderada (CLcr entre 20-50 ml/minuto) se administrarán 75 mg cada 2 días. En caso de insuficiencia renal grave (CLcr menor a 20 ml/minuto) se administrarán 75 mg 2 veces a la semana.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
La roxatidina se puede administrar en una única dosis antes de acostarse o bien en dos dosis, una por la mañana otra por la noche. La roxatidina puede tomarse con o sin alimentos. Se deben ingerir los comprimidos enteros con un vaso de agua, sin partirlos ni masticarlos.
Contraindicaciones
– Hipersensibilidad a la roxatidina, a cualquier antihistamínico H2 o a cualquier otro de los componentes de este medicamento. Se han descrito casos de hipersensibilidad cruzada entre los distintos fármacos antihistamínicos H2, por lo que no deben utilizarse en pacientes que hayan descrito hipersensibilidad a cualquiera de ellos.
Precauciones
– [INSUFICIENCIA RENAL]. Debido a que la eliminación renal es un mecanismo de eliminación de la roxatidina, la insuficiencia renal puede hacer que disminuya el aclaramiento de la misma, dando lugar a una acumulación. Pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr mayor de 50 ml/minuto), no precisan un reajuste posológico. En el resto de los pacientes, se deberá realizar un reajuste según se indica en la posología (Véase Posología y Forma de Administración).
– [CANCER DE ESTOMAGO], [CANCER DE ESOFAGO]. La roxatidina podría disminuir el dolor gástrico, enmascarando los síntomas del carcinoma gástrico o esofágico. Si el paciente experimenta antes o durante el tratamiento síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, deberá excluirse la presencia de enfermedad maligna del esófago o estómago, mediante gastroscopia y biopsia de las lesiones.
Advertencias/consejos
CONSEJOS AL PACIENTE:
– Los comprimidos no deben partirse ni masticarse.
– El tratamiento debe seguirse por el período de tiempo que haya dispuesto el médico, aunque los síntomas remitan.
– Se debe consultar al médico si al cabo de varios días de tratamiento, los síntomas continúan o empeoran, notificando especialmente síntomas como sensación de saciedad, debilidad o pérdida de peso injustificada.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Si el paciente experimenta síntomas como dispepsia, disfagia, sensación de saciedad, síntomas de hemorragia gástrica, como melena, hematemesis o anemia, o pérdida de peso injustificada, se deberá descartar la existencia de carcinoma esofágico o gástrico antes de administrar este medicamento.
Interacciones
– Antifúngicos azólicos (itraconazol, ketoconazol). Los inhibidores de la secreción ácida podrían disminuir la absorción de antifúngicos, que necesitan un pH ácido para absorberse. Aunque se desconoce cómo afecta la roxatidina a la terapia antifúngica, se recomienda evitar el tratamiento conjunto con ambos fármacos o ingerir zumos cítricos (u otras bebidas de tipo ácido) en el momento de la administración del antifúngico azólico.
Análisis clínicos
– Colesterol. Incrementos significativos en sangre en el 3% de los pacientes.
– Transaminasas (GOT, GPT, GGT). Aumento en sangre.
Embarazo
Categoría B de la FDA. La roxatidina atraviesa la placenta. En estudios con animales, utilizando dosis hasta varias veces superiores a las humanas, no se han encontrado efectos adversos para el feto o para la madre. No se han realizado ensayos adecuados y bien controlados en seres humanos por lo que no se recomienda su utilización a no ser que los beneficios superen los posibles riesgos.
Lactancia
La roxatidina es excretada por la leche en pequeña cantidad (0,2% de la dosis oral). Sin embargo, se desconocen los posibles efectos que esto podría producir en niños, por lo que se recomienda evitar su utilización o suspender la lactancia materna.
Niños
No se han realizado ensayos clínicos que avalen la eficacia y seguridad de la roxatidina en niños menores de 14 años, por lo que no se recomienda su utilización.
Ancianos
No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad. Sin embargo, se debe tener en cuenta que en ancianos es más frecuente la insuficiencia renal.
Reacciones adversas
Normalmente, la roxatidina suele ser bien tolerada. Sus reacciones adversas son leves y aparecen en muy raras ocasiones.
– Gastrointestinales: Es raro que aparezcan [DIARREA], [ESTREÑIMIENTO], [NAUSEAS] o [VOMITOS].
– Hepáticas: Es rara la aparición de [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], de forma transitoria y reversible.
– Cardiovasculares: Se han dado casos puntuales de [TAQUICARDIA] o [BRADICARDIA].
– Neurológicas/psicológicas: Es raro que aparezca [CEFALEA]. Más rara en la presencia de [MAREO], [SOMNOLENCIA], [INSOMNIO], [ANSIEDAD] o [ALUCINACIONES].
– Osteomusculares. Muy raro es que se den casos de [DOLOR OSTEOMUSCULAR] o [MIALGIA].
– Hematológicas: Se han descrito casos raros reversibles de [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA], [AGRANULOCITOSIS] o [PANCITOPENIA].
– Endocrinas: Aunque no se han detectado efectos androgénicos para la roxatidina se han descrito casos puntuales de [REDUCCION DE LA LIBIDO] transitoria. Sin embargo, no se sabe a ciencia cierta si estos efectos son debidos a la roxatidina, por lo que se recomienda suspender su administración para establecer la causa subyacente.
– Analíticas: Muy raro (<0.1%) es el [INCREMENTO DE LOS VALORES DE FOSFATASA ALCALINA].
– Alérgicas/dermatológicas: Es rara la aparición de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] con [URTICARIA], [ERITEMA] y [PRURITO].
Sobredosis
Síntomas: No se han dado todavía casos de sobredosis con roxatidina.
Tratamiento: El tratamiento será sintomático y de soporte. También se podrá recurrir a inducir el vómito y/o realizar un lavado gástrico, con la administración de carbón activo, antes de que pasen 2 horas de la ingesta. La hemodiálisis no parece producir beneficios.
Referencias bibliográficas
– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, roxatidina (Zarocs, Pharmazan, 2002).
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.
Fecha de aprobación/revisión de la ficha
Septiembre de 2003.